From sharks to yeasts: squalene in the development of vaccine adjuvants

Squalene is a natural linear triterpene that can be found in high amounts in certain fish liver oils, especially from deep-sea sharks, and to a lesser extent in a wide variety of vegeTable oils. It is currently used for numerous vaccine and drug delivery emulsions due to its stability-enhancing properties and biocompatibility. Squalene-based vaccine adjuvants, such as MF59 (Novartis), AS03 (GlaxoSmithKline Biologicals), or AF03 (Sanofi) are included in seasonal vaccines against influenza viruses and are presently being considered for inclusion in several vaccines against SARS-CoV-2 and future pandemic threats. However, harvesting sharks for this purpose raises serious ecological concerns that the exceptional demand of the pandemic has exacerbated. In this line, the use of plants to obtain phytosqualene has been seen as a more sustainable alternative, yet the lower yields and the need for huge investments in infrastructures and equipment makes this solution economically ineffective. More recently, the enormous advances in the field of synthetic biology provided innovative approaches to make squalene production more sustainable, flexible, and cheaper by using genetically modified microbes to produce pharmaceutical-grade squalene. Here, we review the biological mechanisms by which squalene-based vaccine adjuvants boost the immune response, and further compare the existing sources of squalene and their environmental impact. We propose that genetically engineered microbes are a sustainable alternative to produce squalene at industrial scale, which are likely to become the sole source of pharmaceutical-grade squalene in the foreseeable future.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Finite state machine modelling of the macro-economy

In this paper we model macro-economic policies with a Finite State Machine (FSM). The FSM is made of several states and transitions between states, in which a state is modelled by a set of conditions. The allowed transitions between states must be also be defined, in order to complete the model. In this paper we analyze how to use a FSM in order to model macroeconomic decision, where each state represents a set of economic decisions. Together with some pre-defined initial conditions, these adapted FSM models are analyzed in order for us to study what sequence of decisions yield the best results for pre-determined end-goals, based on the FSM’s possibilities. The final model shows what policies must be followed, and by what order, in order to maximize results, yielding some interesting conclusions..info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Over-valuation : avoid double counting when retaining dividends in the FCFE valuation : understanding discounted cash flow valuation

Valuation based on DCF (Discounted Cash Flow) has been the dominant valuation procedure during the last decades. In spite of this dominance, enterprise valuation using the discounted FCF (Free Cash Flow) model has some practical drawbacks, since there is often some confusion on how to effectively use it. Commonly, the valuation procedures start by estimating future FCF figures from historical data, such as mean FCF, growth and retention ratio, alongside many other variables. These FCF forecasts are discounted at the cost of equity (FCFE – FCF to Equity) or the Weighted Average Cost of Capital WACC (FCFF – FCF to Firm). Implicit in the above mentioned valuation procedures is the expectation that the company puts the retained free cash that is generating to good use, yielding a value capable of rewarding appropriately the level of risk inherent in the way it used. Some poorly performed valuation studies however tend to double count (Damodaran, 2006a) the retained cash’s interest in subsequent values of FCF, or include the accumulated cash build-up in the Terminal Value. This paper discusses how these two common double-counting mistakes are made and evaluates their weight in the final valuation figure for the particular case of retained FCFE (the case for the FCFF is analogous, but we focus on FCFE for simplicity) using projected figuresinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio

Beyond pain relief: a review on cannabidiol potential in medical therapies

The phytocannabinoid cannabidiol (CBD) is receiving increasing attention due to its pharmacological properties. Although CBD is extracted from Cannabis sativa, it lacks the psychoactive effects of Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) and has become an attractive compound for pharmacological uses due to its anti-inflammatory, antioxidant, anticonvulsant, and anxiolytic potential. The molecular mechanisms involved in CBD’s biological effects are not limited to its interaction with classical cannabinoid receptors, exerting anti-inflammatory or pain-relief effects. Several pieces of evidence demonstrate that CBD interacts with other receptors and cellular signaling cascades, which further support CBD’s therapeutic potential beyond pain management. In this review, we take a closer look at the molecular mechanisms of CBD and its potential therapeutic application in the context of cancer, neurodegeneration, and autoimmune diseases.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Ecological characterization of the rocky shores of Príncipe Island, Gulf of Guinea

Tese de Mestrado, Ecologia Marinha , 2021, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasO ecossistema intertidal é um modelo ideal para o estudo da ecologia de comunidades biológicas, pois exibe uma múltipla variedade de fatores que influenciam os padrões associados à composição, abundância e distribuição de espécies. É um ambiente altamente dinâmico, variando ao longo dos ciclos ambientais como a maré, que provoca períodos alternantes de emersão e submersão, e o ciclo lunar, que induz variações da amplitude da maré. O gradiente ambiental vertical que assim se constitui submete as espécies marinhas a um intenso e progressivo stress ao longo do perfil da zona intertidal. Sabe-se, no entanto, que os stresses associados ao gradiente vertical variam com a latitude e entre localidades. Nas latitudes mais baixas dos trópicos, a dessecação intensifica-se devido ao efeito combinado das elevadas temperaturas e a reduzida humidade relativa nas zonas intertidais expostas ao sol. Já à escala local, a diferenciação de stresses deve-se fundamentalmente à exposição a diferentes fatores ambientais, sendo os principais os gradientes de hidrodinamismo e a salinidade. Dependendo da intensidade da ação das ondas e da presença próxima de rios, os padrões de zonação e a extensão do gradiente intertidal vertical são afetados de diferentes maneiras. As costas rochosas apresentam condições geomorfológicas que facilitam a colonização e fixação da grande maioria de espécies que vivem entre marés. Consequentemente, é neste ambiente que melhor se destacam os gradientes verticais e padrões de distribuição de espécies. A retenção de água devido à natureza geomorfológica das costas rochosas também as caracteriza pela abundância de poças de maré, criando refúgios para muitos organismos marinhos como peixes e invertebrados. O presente trabalho visa a estudar o ecossistema intertidal da costa rochosa da ilha do Príncipe, uma das duas principais ilhas oceânicas que compõem o país insular de São Tomé e Príncipe. De formação vulcânica e fazendo parte da cadeia de vulcões extintos da Linha dos Camarões, a ilha do Príncipe situase no Golfo da Guiné a 350 km da costa africana. Apesar de ser uma ilha oceânica e estar relativamente distante do continente, o mar envolvente é influenciado pelas massas de água quente e salobra da pluma dos rios Congo e Níger, atingindo à superfície temperaturas entre 27°C-30°C e salinidade tratando-se principalmente de listagens de alguns grupos taxonómicos, nomeadamente algas, moluscos e peixes. Como tal, o presente trabalho teve duas abordagens ao estudo do ecossistema intertidal das costas rochosas da ilha do Príncipe. A primeira é essencialmente descritiva, abordando a composição e os padrões de distribuição vertical das comunidades em dois ambientes intertidais distintos: um exposto a influência estuarina e o outro exposto a condições marinhas. A segunda abordagem foca-se na ictiofauna intertidal, onde se procurou determinar a importância das condições abióticas e bióticas das poças de maré na estrutura da população de peixes. A dissertação está dividida em quatro capítulos, sendo o primeiro a introdução teórica aos temas abordados, onde é apresentado o enquadramento ecológico, a contextualização da área de estudo a nível oceanográfico, climático, biogeográfico, e estudos realizados, seguido dos objetivos deste trabalho. O segundo e terceiro capítulo englobam, respetivamente, a primeira e segunda abordagem e incluem os resultados e discussão do trabalho apresentados em formato conciso de publicação científica. Por fim, o quarto capítulo apresenta as conclusões finais. Para o estudo descritivo da costa rochosa da ilha (Capítulo 2) foi amostrada a comunidade intertidal da costa rochosa de duas regiões, Abade e Bom-Bom, e comparadas entre si. Enquanto Abade representa uma zona intertidal numa baía abrigada do vento e das ondas e influenciada por rios próximos, a costa do ilhéu Bom-Bom representa uma zona intertidal exposta ao mar, sujeita à ação das ondas e sem rios nas proximidades. No total foram amostrados 47 taxa, dos quais 17 macroalgas, uma espécie de líquene preto (Verrucaria sp.) e 29 taxa de macrofauna epibentónica. A zona intertidal de Bom-Bom apresentou em média maior riqueza de espécies por transecto, tanto de macroalgas como de metazoários. No entanto, a composição geral das comunidades intertidais entre as duas regiões não foi significativamente diferente. Ainda assim, a presença e ausência de espécies-chave revela a diferença entre comunidades biológicas expostas a diferentes condições ambientais. A presença de mais espécies de macroalgas e de filtradores no Bom-Bom traduz condições típicas de uma zona intertidal exposta à ondulação, com maior oxigenação e dispersão de nutrientes e partículas de alimento. No entanto, a maior diferença encontrada entre as costas rochosas de Abade e Bom-Bom foram os padrões de distribuição e zonação das comunidades intertidais. O maior hidrodinamismo na costa do Bom-Bom permite às espécies mais em baixo no perfil de maré subsistir até à zona de humectação e acima do limite superior teórico das marés. Já em Abade, a combinação de fraca ondulação e baixa salinidade causada pela proximidade de rios impede a expansão das espécies que vivem mais em baixo no perfil de maré. Esta diferença é evidente comparando o limite superior da banda infralitoral das duas regiões, sendo em Bom-Bom 0.7 m mais alto do que em Abade. Acima deste limite, a riqueza específica baixa drasticamente. Os padrões de distribuição e zonação na costa rochosa da ilha do Príncipe apresentaram semelhanças com outras comunidades intertidais do continente no Golfo da Guiné. Assim sendo, a zona intertidal das costas rochosas do Príncipe pode ser dividida em três zonas principais, que podem variar em largura consoante as condições marinhas. Mais acima encontra-se a zona supralitoral, dominada por Echinolittorina soroziczac e principalmente E. granosa; seguida pela zona eulitoral caraterizada pelo líquene preto Verrucaria sp., a ostra Saccostrea cucullata e a craca Chthamalus dentatus; e por fim a zona infralitoral de maior riqueza específica, mas maioritariamente dominada por alga incrustante rosa e pelo coral mole Palythoa caribaeorum. O gastrópode Neritta senegalensis foi a espécie com a distribuição mais vasta, ocupando sempre todo o intertidal. Para o estudo da ictiofauna intertidal (Capítulo 3), foram amostradas 60 poças em três localizações na costa norte: ilhéu Bom-Bom, Ponta Marmita e Praia Uba. Apenas poças da zona eulitoral foram amostradas, nas quais foram registados um total 746 peixes pertencentes a 18 espécies diferentes, representando 13 famílias. As cinco espécies mais abundantes foram, por ordem decrescente Bathygobius burtoni, Abudefduf taurus, Entomacrodus cadenati, Microlipophrys velifer e Prionurus biafraensis, que em conjunto representam 81% do total de observações. As quatro espécies mais abundantes corresponderam às que apresentaram maior adaptabilidade a uma maior variação de condições físico-químicas nas poças de maré. Foram avistadas outras 10 espécies fora do período de amostragem em poças de maré da zona eulitoral nas mesmas costas rochosas e outras semelhantes, representando mais cinco famílias. Destas, Lutjanus griseus trata-se de um novo registo para São Tomé e Príncipe, sendo apenas o segundo do Atlântico Este. As espécies foram agrupadas em três categorias consoante o seu ciclo de vida nas poças de maré: residentes, residentes secundárias e transientes. As espécies residentes e algumas residentes secundárias foram as que contribuíram mais para a abundância de peixes. Dado o contexto geográfico, climático e oceanográfico da ilha do Príncipe, os peixes demonstraram, no geral, preferência por poças de maré volumosas, com reduzida cobertura biológica (algas e coral) e maior salinidade. Poças com estas características provaram ter condições físico químicas (temperatura, salinidade e pH) mais estáveis, representando microhabitats mais favoráveis. No entanto, algumas espécies apresentaram um certo grau de especificidade de habitat, nomeadamente a presença ou ausência de cobertura de biológica. Peixes com uma natação mais ativa preferiram poças mais fundas.The present work took place in the tropical rocky shores of Príncipe Island, São Tomé and Príncipe, Gulf of Guinea. This work comprises a theoretical framework (chapter 1), two scientific articles (chapter 2 and 3) which includes the results and discussion, and the final remarks (chapter 4). In Chapter 2, two rocky shores, representing each an estuarine-influenced and a marine environment, were sampled to describe and compare distribution patterns of intertidal biological assemblages. A total of 47 taxa were documented, comprising 17 macroalgae, one marine lichen, and 29 epibenthic macrofauna taxa. Bom-Bom rocky shore presented higher species richness, and although not significantly different compared to Abade, the presence of key species suggests a noteworthy difference between the two biological communities. The biggest difference, however, was reflected in the zonation patterns between the two shores. The upper limits of the zones in Bom-Bom are uplifted compared to Abade due the effect of stronger wave action and a broader splash zone. In Chapter 3, rock pools from three locations were sampled to describe the composition, abundance and distribution of fish assemblages and their relation to the pools physical structure, water mass and biological parameters. A total of 18 species were observed during sampling and grouped into three categories according to their life cycle in the tide pools: residents, secondary residents and transients. The residents Bathygobius burtoni, Entomacrodus cadenati and Microlipophrys velifer and the secondary residents Abudefduf taurus and Prionurus biafraensis were the most abundant species, representing together 81% of the total number of fish recorded during this study. Overall, larger rock pools with minimal biological cover and higher salinity supported higher fish abundance and species richness. However, some species presented a degree of habitat specificity, such as the absence or presence of biological cover and the pools dept

Novo Banco – what good out of a bad bank?

Research methodology Analysis of public sources. Case overview/synopsis The bank named “Novo Banco” (New Bank in Portuguese) was created because of an emergency intervention by the Bank of Portugal to save the “good” assets of the once great but bankrupt Banco Espírito Santo (BES) on August 4, 2014. The toxic assets remained in BES (dubbed “bad bank”). BES was one of the biggest private banks in Portugal, with origins mounting back to the year 1869. In 2013, it was headed by the founder’s great-grandson, Ricardo Salgado, when an external audit revealed several problems with the bank’s accounting and concluded that BES had a severe financial problem (the risky credit represented 11.1% of the bank’s accounts). The bank underwent a public capital increase (endorsed by several public figures, including the Portuguese President at the time, Cavaco Silva) of €1.045m to reposition itself, which was 100% successful (demand of about 160%, with a significant part of foreign investors). However, continued amounts of suspicions led Ricardo Salgado to be replaced by Vitor Bento (via a settlement between BES’s shareholders and the Bank of Portugal) in July 2014. At the end of that same month, BES announced imparities totaling the amount of €4.2535m. This led the European Central Bank to suspend BES’s access to the financial operations, forcing it to reimburse its credit to the Eurosystem in the value of €10.000m. In two days, the stock prices dropped by 80% to around €0.03 per share. It was later proven that the administration led by Ricardo Salgado had disobeyed the Bank of Portugal 21 times between December 2013 and July 2014, apparently acting against the institution’s best interests. Some carousel schemes with companies within the Espirito Santo Group were also detected in BES’ financial movements to improve the bank’s financial statements. Complexity academic level Finance Valuation, Strategyinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio

The Use of Mobile Sensors by Children: A Review of Two Decades of Environmental Education Projects

Over the past twenty years, the use of electronic mobile sensors by children and youngsters has played a significant role in environmental education projects in Portugal. This paper describes a research synthesis of a set of case studies (environmental education projects) on the use of sensors as epistemic mediators, evidencing the technological, environmental, social, and didactical dimensions of environmental education projects over the last two decades in Portugal. The triggers of the identified changes include: (i) the evolution of sensors, information and communication platforms, and mobile devices; (ii) the increasing relevance of environmental citizenship and participation; (iii) the recognition of the role of multisensory situated information and quantitative information in environmental citizenship; (iv) the cause–effect relation between didactical strategies and environmenta. education goals; (v) the potential of sensory and epistemic learners’ practices in the environment to produce learning outcomes and new knowledge. To support the use of senses and sensors in environmental education projects, the SEAM model was created based on the developed research synthesis.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Determinação da tenacidade à fratura em corte (GIIc) de adesivos estruturais pelo ensaio End-Notched Flexure (ENF)

Os adesivos têm sido alvo de estudo ao longo dos últimos anos para ligação de componentes a nível industrial. Devido à crescente utilização das juntas adesivas, torna-se necessária a existência de modelos de previsão de resistência que sejam fiáveis e robustos. Neste âmbito, a determinação das propriedades dos adesivos é fundamental para o projeto de ligações coladas. Uma abordagem recente consiste no uso de modelos de dano coesivo (MDC), que permitem simular o comportamento à fratura das juntas de forma bastante fiável. Esta técnica requer a definição das leis coesivas em tração e corte. Estas leis coesivas dependem essencialmente de 2 parâmetros: a tensão limite e a tenacidade no modo de solicitação respetivo. O ensaio End-Notched Flexure (ENF) é o mais utilizado para determinar a tenacidade em corte, porque é conhecido por ser o mais expedito e fiável para caraterizar este parâmetro. Neste ensaio, os provetes são sujeitos a flexão em 3 pontos, sendo apoiados nas extremidades e solicitados no ponto médio para promover a flexão entre substratos, o que se reflete numa solicitação de corte no adesivo. A partir deste ensaio, e após de definida a tenacidade em corte (GIIc), existem alguns métodos para estimativa da lei coesiva respetiva. Nesta dissertação são definidas as leis coesivas em corte de três adesivos estruturais através do ensaio ENF e um método inverso de ajuste dos dados experimentais. Para o efeito, foram realizados ensaios experimentais considerado um adesivo frágil, o Araldite® AV138, um adesivo moderadamente dúctil, o Araldite® 2015 e outro dúctil, o SikaForce® 7752. O trabalho experimental consistiu na realização dos ensaios ENF e respetivo tratamento dos dados para obtenção das curvas de resistência (curvas-R) através dos seguintes métodos: Compliance Calibration Method (CCM), Direct Beam Theory (DBT), Corrected Beam Theory (CBT) e Compliance-Based Beam Method (CBBM). Os ensaios foram simulados numericamente pelo código comercial ABAQUS®, recorrendo ao Métodos de Elementos Finitos (MEF) e um MDC triangular, com o intuito de estimar a lei coesiva de cada um dos adesivos em solicitação de corte. Após este estudo, foi feita uma análise de sensibilidade ao valor de GIIc e resistência coesiva ao corte (tS 0), para uma melhor compreensão do efeito destes parâmetros na curva P- do ensaio ENF. Com o objetivo de testar adequação dos 4 métodos de obtenção de GIIc usados neste trabalho, estes foram aplicados a curvas P- numéricas de cada um dos 3 adesivos, e os valores de GIIc previstos por estes métodos comparados com os respetivos valores introduzidos nos modelos numéricos. Como resultado do trabalho realizado, conseguiu-se obter uma lei coesiva única em corte para cada um dos 3 adesivos testados, que é capaz de reproduzir com precisão os resultados experimentais.Adhesives have been studied over the past years for component joining in the industry. Due to the increasing use of adhesive joints, the existence of reliable and robust strength prediction models is required. In this context, the determination of the adhesive properties is fundamental for the design of bonded joints. A recent approach consists in the use of cohesive zone models (CZM), which accurately simulate the fracture behavior of bonded joints. This technique requires the definition of the cohesive laws in tension and shear. These cohesive laws depend essentially on two parameters: the cohesive traction and toughness in the respective mode of loading. The End-Notched Flexure (ENF) test is the most widely used to determine the toughness in shear (GIIc), because it is known as the most reliable and easy method to characterize this parameter. In this test, the specimens are subjected to 3-point bending, with support at the specimen ends and loading at the middle, to promote flexure between the adherends, which reflects on a shear loading to the adhesive layer. From this test, and after the estimation of GIIc, there are some methods to estimate the respective cohesive law. In this thesis, the shear cohesive laws of three structural adhesives are defined by the ENF test, together with the cohesive laws by an inverse fitting method of the experimental data. With this purpose, experimental tests were performed considering a brittle adhesive, the Araldite® AV138, a moderately ductile adhesive, the Araldite® 2015, and a ductile adhesive, the SikaForce® 7752. The experimental work consisted of performing the ENF tests and obtaining the resistance curves (R-curves) by the following methods: Compliance Calibration Method (CCM), Direct Beam Theory (DBT), Corrected Beam Theory (CBT) and Compliance-Based Beam method (CBBM). The tests were numerically simulated by the commercial code ABAQUS®, using Finite Element Methods (FEM) and a triangular CZM, in order to estimate the cohesive law of each adhesive in shear. After this study, a sensitivity analysis to the values of GIIc and cohesive strength in shear (tS 0) was carried out, for a better understanding of the effect of these parameters on the P- curves of the ENF test. In order to test the suitability of the four methods of obtaining GIIc used in this work, these methods were applied to numerical P- curves of each of three adhesives, and the values of GIIc provided by these methods were compared with the respective values entered in the numerical models. As a result of this work, it was possible to obtain a unique cohesive law in shear for each of three adhesives tested, which is able to accurately reproduce the experimental results

Modos de circulação: travessia do Vale do Cávado

Dissertação de mestrado integrado em Arquitectura (área de especialização em Cultura Arquitetónica)Reconhecendo o território contemporâneo como resultado de um processo expansivo acelerado, marcado pela presença de várias velocidades numa complexa rede de Circulação, e assumindo que esta rede de Circulação permite a comunicação de todos os elementos urbanos, parece pertinente o estudo de situações de cariz territorial que nos surgem, hoje, como “problemas de mobilidade urbana”. Esta proposta de investigação pretende, então, explorar a evolução dos modos de circulação e interpretála sob um olhar contemporâneo e focado num território específico, no caso, o vale do Cávado na zona a norte do centro urbano consolidado da cidade de Braga. O objetivo passou por desenvolver um projeto que, apoiado em ensinamentos históricos e culturais selecionados, fosse capaz de propor uma alternativa ao atual modelo de Circulação, mais adaptada e em coerência com as especificidades do lugar e com as lógicas de expansão urbana da cidade.Perceiving the contemporary territory as a result of an accelerated expansion process, noticeable by the presence of several speeds in a complex Circulation network and supposing that this Circulation network allows the communication of all urban elements, it seems relevant the study of territorials nature situations that appear, nowadays, as “urban mobility problems”. The investigation study pretends to explore the circulation evolution behaviors and understand it under a contemporary look and focused on a specific territory, in this case, Cavado’s valley in the northern area of Braga’s consolidated urban center. The purpose is to develop a project supported by a selection of historical and cultural teachings capable to suggest an alternative to the actual circulation model, more adapted and coherent with local specificities and with cities urban expansion logics

Notas sobre a importância da analidade na histeria

Inexistent